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Nature:揭秘CAR-T疗法T细胞耗揭的关键原因,有望进一步攻克实体瘤!

文章作者:来源:www.shouzz.cn时间:2020-02-05



原标题:自然:揭示癌症化疗中T细胞衰竭的关键原因,并有望进一步攻克实体肿瘤!

但是现在,斯坦福大学医学院研究人员的最新研究发现,c-Jun(一种增加与T细胞激活相关的蛋白质表达的基因)的功能缺陷是T细胞衰竭的关键原因。用修饰的细胞治疗的白血病小鼠比正常的细胞存活时间更长。此外,过表达c-Jun的CAR-T细胞可减轻骨肉瘤小鼠的肿瘤负担,延长其寿命。相关文章已在线发表在顶级医学杂志《Nature》上。

耗尽型T细胞分子标记

在这一系列问题中,研究人员使用了一种称为ATAC序列的技术进行探索,这种技术可以准确定位调控回路中表达过量或表达不足的基因组区域。当使用该技术比较和分析健康小鼠和T细胞耗竭小鼠的基因组时,可以肯定在一些基因表达模式上存在显着差异:耗竭的T细胞显示出T细胞表达活性的不平衡。这种现象的关键原因在于调节细胞蛋白质水平的主要基因导致抑制其活性的蛋白质增加。这个基因是C-Jun。“当研究人员通过过度表达该基因来修饰细胞以恢复平衡时,他们发现即使在正常条件下,这些细胞也可以在实验室保持活性和增殖。用修饰的细胞治疗的白血病小鼠的存活时间确实比用常规细胞治疗的白血病小鼠长。随后的探索发现,表达c-Jun的CAR-T细胞也能减轻肿瘤负担,延长骨肉瘤小鼠的寿命。

c-Jun过度表达增强了衰竭的CAR T细胞的功能

本研究揭示了CAR-T细胞治疗中CAR T细胞衰竭的关键原因,为治疗的改进提供了理论依据,并进一步探讨了CAR-T细胞在实体肿瘤中的潜能。这项研究是在患有人类白血病和骨癌细胞的小鼠中进行的。研究人员计划在未来18个月内开始白血病患者的临床试验,并最终将试验范围扩大到实体癌。让我们等待好消息。

references

1.rachel c. lynn 1,evan w. weber 1,elena sotillo 1,C-jun over expression in cart cells industries exhaust resistance

2 . Joyce Chen et al . nr4 atrian factors limited cart cell function in solid Tumors .返回搜狐获取更多

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